Remdesivir intermediate 99,5% Serbuk GS-441524 Secara Efektif Menghambat Cat FIP CAS 1191237-69-0
Deskripsi Produk
Remdesivir (RDV) adalah satu-satunya obat yang diizinkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk mengobati COVID-19.Namun, RDV hanya dapat diterima dengan menggunakan rute intravena, dan ada kebutuhan ilmiah yang mendesak untuk antivirus oral.Bukti signifikan menunjukkan bahwa fungsi detergen nukleosida GS-441524 dalam konsekuensi medis RDV sebagian besar diremehkan.Kami menyelesaikan evaluasi metabolisme dan farmakokinetik obat (DMPK) in vitro dan in vivo untuk melihat kemampuan RDV, dan terutama GS-441524, sebagai obat oral.Dalam penilaian in vitro kami, RDV menunjukkan keseimbangan yang sangat rendah dalam mikrosom hati manusia (HLMs, t1/2 = ∼1 menit), dengan metabolisme yang dimediasi CYP nomor satu menjadi kemungkinan mono-oksidasi pada gugus fosforamidate.Pernyataan ini tidak sejalan dengan kemampuan penggunaan RDV secara oral, meskipun dengan adanya cobicistat, keseimbangan mikrosomal meningkat secara signifikan sejauh ditemukan tanpa kofaktor enzim NADPH.Sebaliknya, GS-441524 mengkonfirmasi keseimbangan metabolisme tingkat pertama dalam plasma manusia dan HLM.Dalam penelitian in vivo serupa pada tikus CD-1, GS-441524 menunjukkan bioavailabilitas oral positif sebesar 57%.Yang penting, GS-441524 menghasilkan paparan obat yang cukup baik di dalam plasma dan paru-paru tikus, dan diubah dengan benar menjadi trifosfat energik, menunjukkan bahwa itu adalah obat antivirus oral yang menjanjikan untuk mengobati COVID-19.
| Penampilan | bubuk putih |
| Standar GS | 99,5% min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Gunakan dan penelitian
Karena FIP umumnya mematikan dan tidak ada obat yang diizinkan tersedia, GS-441524 dilaporkan telah dijual di pasar gelap dan digunakan oleh pemilik anak anjing untuk menangani kucing yang terkena, meskipun Gilead Sciences telah menolak untuk melisensikan obat tersebut. untuk penggunaan hewan.Kemanjurannya untuk tujuan ini telah dibuktikan secara meyakinkan di lebih dari satu percobaan, termasuk percobaan disiplin, atau bahkan dalam jenis FIP yang lebih kompleks termasuk orang-orang dengan keterlibatan multisistemik atau neurologis.
GS-441524 mirip atau lebih kuat dari remdesivir terhadap SARS-CoV-2 dalam subkultur seluler, dengan beberapa peneliti berpendapat bahwa GS-441524 mungkin lebih baik daripada remdesivir untuk pengobatan COVID-19. Manfaat spesifik yang disebutkan meliputi kemudahan sintesis, penurunan ginjal dan hepatotoksisitas, selain kapasitas untuk pemberian oral (yang dikecualikan dari remdesivir karena keseimbangan hati yang buruk dan metabolisme byskip primer).Kelompok advokasi kebugaran publik, Public Citizen, dalam sebuah surat terbuka menyarankan DHHS dan Gilead untuk menganalisis GS-441524 untuk pengobatan COVID-19, menunjukkan bahwa GILEAD tidak lagi melakukannya karena alasan ekonomi terkait dengan masa pakai properti kelas atas yang lebih lama. dari Remdesivir.Kemanjuran langsung terhadap SARS-CoV-2 dibuktikan dalam versi tikus dari COVID-19.Model deuterium yang diubah dari GS-441524 telah diproduksi dan telah membuktikan kemanjuran pra-medis di kedua subkultur seluler dan model tikus melalui kelompok bersama dengan anggota Institut Virologi Wuhan.
