Kemurnian Tinggi 99,5% Feline Fip Treatment HPLC UV Gs441524 Fip Powder

Kemurnian Tinggi 99,5% Remdesivir Intermediate GS-441524 Powder

Deskripsi Produk

Remdesivir (RDV) adalah obat paling praktis yang diizinkan oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk mengobati COVID-19.Namun, RDV hanya dapat diterima dengan bantuan penggunaan rute intravena, dan mungkin ada kebutuhan ilmiah yang mendesak untuk antivirus oral.Bukti signifikan menunjukkan bahwa fungsi penentuan nukleosida GS-441524 dalam konsekuensi medis RDV sebagian besar akan diremehkan.Kami menyelesaikan evaluasi metabolisme obat dan farmakokinetik (DMPK) in vitro dan in vivo untuk melihat kemampuan RDV, dan terutama GS-441524, sebagai obat oral.Dalam penilaian in vitro kami, RDV menunjukkan keseimbangan yang sangat rendah dalam mikrosom hati manusia (HLMs, t1/2 = 1 menit), dengan metabolisme yang dimediasi CYP nomor satu menjadi kemungkinan mono-oksidasi pada bagian phosphoramidate.Pernyataan ini kurang selaras dengan kemampuan penggunaan oral RDV, meskipun dengan adanya cobicistat, keseimbangan mikrosomal berubah menjadi cukup meningkat sejauh ditemukan tanpa kofaktor enzim NADPH.Sebaliknya, GS-441524 mengkonfirmasi keseimbangan metabolisme tingkat pertama dalam plasma manusia dan HLM.Dalam penelitian in vivo serupa pada tikus CD-1, GS-441524 menunjukkan bioavailabilitas oral positif sebesar 57%.Yang penting, GS-441524 menghasilkan publisitas obat yang cukup baik di dalam plasma dan paru-paru tikus, dan diubah menjadi trifosfat aktif, menunjukkan bahwa itu bisa menjadi obat antivirus oral yang menjanjikan untuk mengobati COVID-19.

Gunakan dan teliti

Karena FIP umumnya mematikan dan tidak ada obat yang diizinkan yang tersedia, GS-441524 dilaporkan telah ditawarkan di pasar gelap dan digunakan oleh pemilik anak anjing untuk menangani kucing yang terkena, meskipun faktanya Gilead Sciences telah menolak untuk melisensikan obat tersebut. untuk penggunaan veteriner.Kemanjurannya untuk penyebab ini telah terbukti secara meyakinkan di lebih dari satu percobaan, bersama dengan percobaan disiplin, atau bahkan dalam jenis FIP yang lebih kompleks bersama dengan orang-orang dengan keterlibatan multisistemik atau neurologis.

Farmakodinamika

GS-441524 nukleosida difosforilasi dengan menggunakan nukleosida kinase (kemungkinan adenosin kinase (ADK), yaitu enzim yang memfosforilasi ribavirin yang sebanding secara struktural), setelah itu difosforilasi sekali lagi dengan menggunakan nukleosida-difosfat kinase (NDK) menjadi bentuk nukleotida trifosfat yang energik.Trifosfat dari GS-441524, GS-443902, juga merupakan agen anti-virus bioaktif yang dihasilkan dengan bantuan remdesivir, namun dihasilkan dengan bantuan mekanisme biokimia yang luar biasa dari yang belakangan.

Mekanisme aksi

Tiga-fosforilasi intraseluler GS-441524 menghasilkan analog adenosin trifosfat tersubstitusi 1'-siano yang energik, yang segera mengganggu replikasi RNA virus dengan bantuan penggunaan bersaing dengan NTP endogen untuk dimasukkan ke dalam transkrip RNA virus yang baru lahir dan memicu tidak pada penghentian rantai waktu dari RNA-terstruktur RNA polimerase.